Quantitative Zusammensetzung¹

Jeder ml Konzentrat enthält 100 mg Lecanemab.

Darreichungsform¹

• Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
• Klare bis leicht schillernde, farblose bis blassgelbe Lösung.
• Die Lösung hat einen pH-Wert von etwa 5,0 und eine Osmolalität von 350 – 430 mOsm/kg.

Indikation¹

Lecanemab ist indiziert für die Behandlung leichter kognitiver Störungen und leichter Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit bei erwachsenen Patienten, die Apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4)-Heterozygoten oder Nicht-Träger sind.

Die Behandlung mit Lecanemab sollte abgebrochen werden, sobald bei dem Patienten eine Progression zu einer mittelschweren Alzheimer-Krankheit stattgefunden hat.

Kontraindikationen

Lecanemab ist kontraindiziert bei¹

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.
• Patienten mit Blutungsstörungen, die nicht adäquat kontrolliert sind.
• MRT-Befunde vor der Behandlung mit Lecanemab, die auf eine zerebrale Amyloidangiopathie hindeuten. Dazu zählen Hinweise auf eine frühere intrazerebrale Blutung, mehr als 4 Mikroblutungen, eine oberflächliche Siderose oder ein vasogenes Ödem.
• Die Behandlung mit Lecanemab sollte nicht bei Patienten eingeleitet werden, die eine laufende Therapie mit Antikoagulanzien erhalten.

Eine relative Kontraindikation oder eine noch unzureichende Datenlagen bestehen bei¹

• ApoE ε4-Homozygotie
• Patienten, die jünger als 50 Jahre oder älter als 90 Jahre sind.
• Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion. (Da die Ausscheidung von Lecanemab über die üblichen Abbauwege für Immunglobuline erfolgt, kann angenommen werden, dass die systemische Clearance nicht durch Nieren- oder Leberfunktionsstörungen beeinträchtigt wird.)

Voraussetzungen zur Anwendung von Lecanemab (Leqembi®)¹

Die Behandlung sollte von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die in der Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Krankheit erfahren sind.

Das Vorhandensein einer Amyloid-beta (Aβ)-Pathologie muss vor Beginn der Behandlung durch zugelassene Methoden wie eine Liquor-Analyse (CSF), eine Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder eine gleichwertige validierte Methode bestätigt werden.

Der Apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4)-Status muss vor Beginn der Behandlung mit einem validierten Test untersucht werden. Vor der Testung sollten die Patienten angemessen beraten werden und ihre Zustimmung erteilen.

Mit Lecanemab behandelte Patienten müssen eine Patientenkarte erhalten und über die Risiken von Lecanemab informiert werden.

Dosierung und Infusion¹

Die empfohlene Dosis für Lecanemab (Leqembi®) beträgt 10 mg pro kg Körpergewicht verabreicht als intravenöse (IV) Infusion über etwa eine Stunde, einmal alle 2 Wochen.

Verabreichung der Infusionslösung¹

• Das gesamte Lecanemab-Volumen wird intravenös über einen Zeitraum von ca. 1 Stunde durch eine Infusionsleitung mit einem endständigen 0,2 Mikron Inline-Filter mit geringer Proteinbindung infundiert.
• Die Infusionsleitung spülen, um sicherzustellen, dass das gesamte Lecanemab verabreicht wird.
• Bei der ersten Infusion ist der Patient nach Abschluss der Infusion etwa 2,5 Stunden lang auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen zu überwachen.

Pharmakokinetik

Steady-State-Konzentration

Die Steady-State-Konzentrationen von Lecanemab wurden nach einer 6-wöchigen Behandlung mit 10 mg/kg alle 2 Wochen erreicht, und die systemische Akkumulation betrug das etwa 1,4-fache.¹

Verteilungsvolumen

Der Mittelwert (95% Konfidenzinterval [KI]) des Verteilungsvolumen im Steady-State beträgt 5,52 l (5,14 – 5,93).¹

Biotransformation

Lecanemab ist ein monoklonaler Antikorper, der gegen lösliche und unlösliche aggregierte Formen von Amyloid-Beta gerichtet ist, und es wird nicht davon ausgegangen, dass er an durch Zytokin modulierten Stoffwechselwegen beteiligt ist.¹

Elimination

Lecanemab wird über proteolytische Enzyme auf die gleiche Weise wie endogene IgG abgebaut. Die Lecanemab-Clearance (95 % KI) beträgt 0,370 (0,353-0,384) l/Tag. Die terminale Eliminationhalbwertszeit beträgt 5 bis 7 Tage.¹

Linearität

Lecanemab weist eine lineare Pharmakokinetik auf.¹

Nieren- und Leberfunktionsstörungen

Die Elimination von Lecanemab erfolgt über normale Abbauwege für Immunglobuline und die systemische Clearance sollte durch Leber- oder Nierenfunktionsstörungen nicht beeinträchtigt werden. Die Biomarker für die Leberfunktion (ALT, AST, ALP, Gesamtbilirubin) und die Kreatinin-Clearance hatten keinen Einfluss auf die PK-Parameter von Lecanemab.¹

Interaktionen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten durchgeführt. Aufgrund des Eliminationsmechanismus (siehe oben) ist jedoch nicht zu erwarten, dass Lecanemab Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln verursacht oder dafür anfällig ist.¹ Die gleichzeitige Anwendung symptomatischer Behandlungen der Alzheimer-Krankheit hatte keinen Einfluss auf die Wirksamkeit von Lecanemab oder die Art oder Häufigkeit unerwünschter Ereignisse.⁴

Intrinsische Faktoren

Geschlecht, Körpergewicht, Ethnie und Albumin beeinflussen die Exposition gegenüber Lecanemab, allerdings erwies sich keine dieser Kovariablen als klinisch signifikant.⁴

Pharmadynamik

Die Wirkung von Lecanemab auf die Amyloid-Beta-Plaques im Gehirn wurde mittels PET-Bildgebung (¹⁸F-Florbetapir-Tracer) untersucht. Das PET-Signal wurde sowohl mit dem Standard Uptake Value Ratio (SUVR) als auch mit der Centiloid-Skala quantifiziert, um die Menge an Amyloid-Beta-Plaque in Kompositen von Hirnregionen abzuschätzen, von denen man annimmt, dass sie weitgehend von der Pathologie der Alzheimer-Krankheit betroffen sind.^1,4

Lecanemab reduzierte die Amyloid-Beta-Plaque in Abhängigkeit von Dosis und Zeit in der Phase 2b-Dosisfindungsstudie (Studie 201)⁵, sowie in der Phase 3-Studie (Studie 301)² als Einzeldosis im Vergleich zu Placebo in Abhängigkeit von der Zeit.⁴

• In der Phase 3-Studie (Studie 301) war die mittlere Veränderung gegenüber Baseline im Vergleich zu Placebo für Lecanemab 10 mg/kg alle 2 Wochen in Woche 79 in der indizierten Population statistisch signifikant (-59 vs. 437).¹
• Eine Expositions-Wirkungs-Analyse zeigte, dass die beobachtete Amyloid-PET SUVR mit zunehmender Lecanemab-Exposition abnahm. Veränderungen der Aβ1-42-Konzentrationen im Liquor, des Aβ42/40-Ratio im Plasma und der p-Tau181-Konzentrationen im Plasma korrelierten mit einer Erhöhung der Exposition gegenüber Lecanemab.¹
• Während eines behandlungsfreien Zeitraums in Studie 201 (zwischen 9 und 59 Monaten; Mittelwert von 24 Monaten) begann die Amyloidkonzentration mit einer mittleren Anstiegsrate von 2,6 Centiloiden/Jahr anzusteigen, jedoch blieb der Behandlungsunterschied gegenüber Placebo nach dem 18-monatigen Doppelblindzeitraum in Studie 201 erhalten.⁴

Monitoring und Maßnahmen unter Therapie

Überprüfung des Stadiums der Demenz

Lecanemab ist indiziert für die Behandlung leichter kognitiver Beeinträchtigungen und leichter Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit bei erwachsenen Patienten. Entwickelt der Patient eine mittelschwere Alzheimer-Krankheit, sollte die Therapie abgesetzt werden.¹

ARIA: Patientenmonitoring

Patienten, die mit Lecanemab behandelt werden, können amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (ARIA) wie ARIA mit Ödemen/Effusionen (ARIA-E) und ARIA mit Hämosiderinablagerungen/Hämorraghe (ARIA-H) entwickeln. Sie müssen entsprechend sorgfältig überwacht werden:¹

• Vor Behandlungsbeginn mit Lecanemab ist eine aktuelle Kernspintomographie (MRT) des Gehirns zu erstellen.
• Eine MRT muss auch vor der 5., 7. und 14. Infusion durchgeführt werden
• Insgesamt ist während den ersten 14 Wochen der Behandlung mit Lecanemab eine erhöhte klinische Vigilanz für ARIA indiziert.

Wenn bei einem Patienten Symptome auftreten, die auf eine ARIA hindeuten, sollte eine klinische Bewertung durchgeführt werden, einschließlich einer MRT, falls angezeigt.¹ In der Phase 3 Studie waren die häufigsten Symptome bei ARIA-E Kopfschmerzen, Sehstörungen und Verwirrung.²

ARIA: Symptome

Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Sehstörungen, Schwindelgefühl, Übelkeit und Gangstörungen. Darüber hinaus können fokale neurologische Defizite auftreten.¹

Die mit ARIA assoziierten Symptome klingen üblicherweise im Laufe der Zeit ab.¹

ARIA: Klassifizierung von Schweregrad und Dosierungsanpassungen

Klassifizierung nach Schweregrad von amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (ARIA) gemäß MRT-Befunden.¹

Dosierungsanpassungen für Patienten mit ARIA mit Ödemen (ARIA-E):¹

Dosierungsanpassungen für Patienten mit ARIA mit Hämosiderinablagerungen/ Hämorraghe (ARIA-H):

Patienten mit intrazerebraler Blutung

Sollte in Erwägung gezogen werden, Lecanemab bei Patienten anzuwenden, die Faktoren aufweisen, welche auf ein erhöhtes Risiko für intrazerebrale Blutungen hindeuten, ist Vorsicht geboten.

Bei Patienten, die während der Behandlung mit Lecanemab eine intrazerebrale Blutung mit einem Durchmesser von > 1 cm entwickeln, ist die Therapie dauerhaft abzusetzen.¹

Gleichzeitige Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern wurde kein erhöhtes Risiko für ARIA oder intrazerebrale Blutungen beobachtet.¹

Die meisten Expositionen gegenüber antithrombotischen Medikamenten in den klinischen Studien betrafen Aspirin.¹ In den klinischen Studien war die Anwendung von Antithrombotika (Aspirin, andere Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien) bei Studienbeginn erlaubt, wenn der Patient eine stabile Dosis erhielt.

Dauer der Therapie¹

Intravenöse Applikation alle 14 Tage.

Überprüfung alle 6 Monate der kognitiven Funktion und Beurteilung der klinischen Symptome.

Die Behandlung mit Lecanemab sollte beendet werden, wenn eine Progression zu einer moderaten Alzheimer-Krankheit stattgefunden hat. Die Einschätzung liegt beim behandelnden Arzt.