Schematische Darstellung zur Diagnostik einer Alzheimer-Erkrankung

Die schematische Darstellung zur Diagnostik einer Alzheimer-Erkrankung finden Sie in separaten Kapitel.

Hintergrundinformationen zur Diagnostik

Wir gehen heute davon aus, dass die Alzheimer-Erkrankung kontinuierlich fortschreitet und dass die klinische Manifestation einer Alzheimer-Erkrankung als Kontinuum von den Vorstadien der Demenz angesehen wird.^1,2 Charakteristische neuropathologische Veränderungen können festgestellt werden bevor klinische Symptome auftreten. Kognitive Einschränkungen sind gegebenenfalls früh subjektiv wahrnehmbar aber erst zu einem späteren Zeitpunkt objektivierbar. Objektivierbare klinische Symptome manifestieren sich erstmals im Stadium der leichten kognitiven Störungen (mild cognitive impairment, MCI) aufgrund der Alzheimer-Erkrankung. Im MCI-Stadium sind Betroffene noch weitgehend selbstständig. Der Übergang zu einer Demenz ist fließend und hängt unter anderem von der Beurteilung der Alltagskompetenzen ab. Wird eine Demenz diagnostiziert, wird zwischen leichter, mittelschwerer und schwerer Alzheimer-Demenz unterschieden. Bislang wurde die Alzheimer-Krankheit häufig erst im Stadium der Demenz basierend auf einem typischen klinischen Syndrom und nach Ausschluss anderer Demenzursachen diagnostiziert. Gemäss den aktuellen S3 Leitlinien Demenzen soll heute eine Diagnose «zeitgerecht» erfolgen, darin verstehen die Experten nicht grundsätzlich, aber häufig eine Diagnose im frühen Krankheitsstadium.³

Strukturelle Bildgebung¹

Die strukturelle Bildgebung dient in der ätiologischen Differenzialdiagnose zur Darstellung und Beurteilung

• von regionaler fokkussierter Atrophie, inklusive des medialen Temporallappens (idealerweise quantifiziert nach Scheltens-Skala^1-3)
• des Ausmaßes vaskulärer Läsionen (idealerweise quantifiziert, z.B. nach Fazekas^4,5)
• und dem Ausschluss raumfordernder, ischämischer oder anderen Ursachen.¹

In den S3 Leitlinien Demenzen ist der Empfehlungsgrad für die Durchführung von struktureller Bildgebung stark (⇑⇑); die Evidenz für Spezifität, Sensitivität bzgl. Alzheimer-Pathologie wurde als hoch (⊕⊕⊕⊕) beurteilt.¹ Die Quantifizierung der fokussierten Atrophie nach Scheltens wurde als Vorschlag (⇑) formuliert und die zugrundeliegende Evidenz für Spezifität, Sensitivität bzgl. Alzheimer-Pathologie als moderat (⊕⊕⊕⊝) beurteilt.¹

Eine Magnettomographie (MRT) wird im Vergleich zu einer cranialen Computertomographie (cCT) bevorzugt, weil die MRT sensitiver für relevante Befunde im Rahmen der ätiologischen Demenzdiagnostik, insbesondere in Bezug auf vaskuläre Läsionen ist. In den S3 Leitlinien Demenzen wurde diese Empfehlung aufgrund der Evidenzbeurteilung als Vorschlag (⇑) formuliert.¹ Die MRT ist nicht mit einem erhöhten Schadensrisiko im Vergleich zur cCT verbunden.¹

Vorschläge zu den in den S3 Leitlinien Demenzen empfohlenen diagnostische MRT-Sequenzen und Schnittebenen befinden sich in der entsprechenden Checkliste Diagnostik.

Ein automatisierte Analyseverfahren für die strukturelle MRT als einzige Methode ohne radiologisch visuelle Befundung ist im Rahmen der Demenzdiagnostik nicht empfohlen.¹ Automatisierte Analyseverfahren sind nur begrenzt verfügbar, häufig nicht validiert und es existiert kein etablierter Standard.¹

Liquordiagnostik / Liquor-Biomarker

Die Liquordiagnostik dient der Erkennung möglicher nicht primärer Demenzerkrankungen als Ursache einer kognitiven Störung (z. B. entzündliche Gehirnerkrankungen) und zur Bestätigung oder zum Ausschluss der Alzheimer-Pathologie.¹ Eine Demenz aufgrund von Alzheimer kann mit dem Nachweis von Amyloid und Tau im Liquor von anderen Demenzen (z.B. frontotemporaler Demenz, vaskulärer kognitiver Störung/Demenz) unterschieden werden.

Etabliert sind die drei Biomarker Amyloid β42, Gesamt-Tau und phospho-Tau (pTau). Ihnen wurde in den S3 Leitlinien Demenzen je eine hohe Evidenz für Sensitivität und Spezifität bezüglich der Alzheimer Pathologie (⊕⊕⊕⊕); für die Abgrenzung zu anderen Demenzen (⊕⊕⊕⊕) sowie einen hohen diagnostischen Nutzen (Änderung der Diagnose, Diagnosesicherheit, Patientenmanagement) (⊕⊕⊕⊕) attestiert.¹

Amyloid- und Tau-Biomarker sollen bevorzugt als Ratio (im Vergleich zu einzelnen Biomarkern) evaluiert werden. Zur Feststellung der Amyloid Pathologie sollen folgende Ratio im Liquor bestimmt werden:¹

• Ratio Aβ42/40^a
• Ratio pTau/Aβ42 ODER Gesamt_Tau/Aβ42^b

^aEmpfehlungsgrad: ⇑; Evidenz für Sensitivität, Spezifität bzgl. Alzheimer-Pathologie, Amyloid Pathologie: Moderat ⊕⊕⊕⊝, Evidenz für Abgrenzung zu anderen Demenzen: Moderat ⊕⊕⊕⊝.

^bEmpfehlungsgrad: ⇑; Evidenz für Sensitivität, Spezifität bzgl. Alzheimer-Pathologie, Amyloid Pathologie/Abgrenzung zu anderen Demenzen: Moderat ⊕⊕⊕⊝.

Für die Prognostik in Bezug auf Demenz bei leichter kognitiver Störung (MCI) gilt, dass

• bei unauffälligem Biomarkerstatus das Risiko für eine Demenz in den kommenden Jahren bei ca. 10% oder weniger liegt,
• bei Nachweis von Amyloid-Pathologie und pathologischen pTau-Werten im Liquor das Risiko für eine Demenz bei > 90% innerhalb von 5 Jahren liegt.¹