Hintergrundinformationen zu ApoE

Apolipoprotein E (ApoE) ist ein Glykoprotein, das an biologischen Prozessen des Lipidtransports und -stoffwechsels beteiligt ist und zur Lipidhomöostase beiträgt.¹ Das ApoE-Gen existiert in drei polymorphen Allelen: ApoE ε2, ε3 und ε4, wobei ε3 die häufigste Variante ist.² Das ε4-Allel von ApoE wird mit einem erhöhten und das ε2-Allel mit einem erniedrigten Alzheimer-Risiko assoziiert.^1,3 Bei ApoE-ε4-Allel Trägern kommt es, laut präklinischen und klinischen Daten, zu einer früheren und häufigeren Amyloid-Pathologie in Gehirnen im Vergleich zu Nicht-Trägern.³

Das Risiko an Alzheimer zu erkranken erhöht sich mit der Anzahl ApoE-ε4-Allelen: ApoE ε4-Heterozygoten haben etwa ein dreifach und ApoE ε4-Homozygoten ein 9- bis 15-fach erhöhtes Risiko an Alzheimer zu erkranken als Personen ohne ApoE ε4-Allel.³ Zudem senkt das Vorhandensein von ApoE-ε4-Allelen das Alter des Beginns einer Alzheimer Erkrankung.³

Rolle von ApoE-Genotypisierung in der Diagnostik

Die S3 Leitlinien Demenzen raten davon ab, die Bestimmung des ApoE-Genotyps für die Diagnostik oder Differenzialdiagnostik oder für prognostische Fragestellungen bei Demenz, einzusetzen.² Sie beurteilen Aussagekraft der ApoE-Genotypisierung in Bezug auf die Sicherung einer ätiologischen Diagnose als zu gering. Entsprechend gebe es keinen Nutzen für die Betroffenen.²

Mögliche zukünftige Rolle der ApoE-Genotypisierung

Die Arbeitsgruppe Alzheimer Qualitätshandbuch nimmt an, dass mit der Zulassung von krankheitsmodifizierende Immuntherapien in Deutschland die Bestimmung des ApoE-Genotyps an Bedeutung gewinnen wird. Risikoanalysen aus den Zulassungsstudien dieser Therapien zeigten, dass Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (ARIA) bei ApoE ε4-Homozygoten häufiger und schwerer waren als bei Heterozygoten und Nicht-Trägern.^4,5

Die Arbeitsgruppe geht davon aus, dass sich diese Auswertungen dann in der Deutschen Fachinformation widerspiegeln werden. In England beispielsweise, sind Donanemab und Lecanemab ausschliesslich für ApoE-ε4 Heterozygoten und Nicht-Trägern zugelassen, jedoch nicht für ApoE-ε4-Homozygote.^4,5

Donanemab und Lecanemab befinden sich aktuell im Zulassungsverfahren bei den europäischen Arzneimittelbehörden (EMA).

Wie führe ich eine ApoE-Genotypisierung durch?

In klinischer Praxis kommen verschiedene Methoden zum Einsatz. Unter anderem, ein zwei-stufiges Verfahren bei welchem zunächst die Isoformen ApoE-ε2/3/4 bestimmt werden und danach eine klassische DNA-Sequenzierung (Sanger-Sequenzierung) des APOE-Gens zum Nachweis seltener Mutationen erfolgt.⁶ Dafür sind ca. 2 ml EDTA-Blut notwendig.⁶ „Next generation sequencing“ ist ein neueres Verfahren, welches zunehmend eingesetzt wird, es ermöglicht viele hunderte Gene parallel zu sequenzieren.⁷ Insgesamt ist die ApoE-Genotypisierung etabliert und wird von den meisten Labors angeboten.

Rechtliche Aspekte zur ApoE-Genotypisierung

Eine diagnostische genetische Untersuchung darf gemäß Gendiagnostikgesetz durch jeden Arzt oder Ärztin direkt beauftragt werden, sofern der Patient oder die Patientin Symptome der genetisch abzuklärenden Erkrankung aufweist. Eine genetische Beratung ist für die ApoE Genotypisierung nicht notwendig.

Bei einwilligungsfähigen Personen muss eine Einverständniserklärung der betroffenen Person vorliegen. Bei nicht einwilligungsfähigen Personen muss die genetische Untersuchung einen gesundheitlichen Nutzen für die untersuchte Person haben.⁸